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新方法可用于开发癌症干细胞

发布时间:2020-05-25 09:27 作者:谢添
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肝癌是最致命的癌症之一,其中最常见的类型是肝细胞癌(HCC)。HCC最常见于患有慢性肝病(例如B型或C型肝炎和肝硬化)的患者,在肝癌死亡率中占比最大。

在过去的大约二十年中,关于肝癌和一般癌症的研究取得了长足的进步。科学家发现癌细胞中有一种罕见的细胞称为癌细胞干细胞(CSC),其功能与正常干细胞相似,它们是导致癌细胞形成,更新和增殖的原因。癌症患者即使接受了手术切除肿瘤组织,但如果CSC仍然存活,则将导致癌症重新生长。

对于导致CSC形成的原因,研究认为,正常的干细胞会在特定的身体环境和/或遗传条件下突变为CSC。但是,就肝脏而言,直到最近,研究仍未证实正常肝脏干细胞转化为CSC的特殊条件。

现在,由冈山大学的科学家Masaharu Seno教授等人首次在不引入外来突变的情况下将正常的干细胞诱导形成CSC。在该研究中,Seno教授及其团队将从小鼠获得的iPSCs置于HCC细胞系的条件性培养基中(包括一种称为Huh7细胞的肝癌衍生细胞)。

这些Huh7细胞分泌会引起炎症的化学物质,从而创造了一种模仿肝脏中慢性炎症的环境,这将触发iPSC向肝CSC的转化。

为了确定这种转化是否发生,科学家们需要在体内评估恶性肿瘤的形成。因此,他们将诱导形成的细胞注入免疫缺陷小鼠的肝脏。注射仅28天后,肝脏发展为恶性肿瘤。相反,未经处理的iPSC会引起良性的畸胎瘤样肿瘤的形成。

观察和化学分析表明,恶性肿瘤中相当一部分细胞具有高的核质比和高增殖率。此外,在这些细胞中表达了与肝癌相关的标志物。这项工作表明,在没有基因突变的慢性炎症环境中,肝CSC可能是由正常干细胞产生的。它还为肝癌细胞如何转移提供了模型。模型是进一步科学研究的前提。

利用该研究建立的模型,可以开发和测试更多针对性的药物。科学家计划将来使用源自人体组织的iPSC来测试其模型,并将其适应除肝组织以外的其他人体组织。

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